近日，经呼吸与危重症医学科与血液内科通力合作，我院成功完成首例经支气管镜局部喷注两性霉素B治疗肺毛霉菌的病例，为肺毛霉菌的治疗探索了一条行之有效的治疗途径。

患者为57岁男性，因急性白血病于血液内科行异基因造血干细胞移植，治疗效果好，但移植术后出现右下肺空洞性病变，经微生物室诊断为毛霉菌，给予两性霉素B脂质体静脉滴注治疗，效果欠佳，且逐渐出现左肺多发阴影，考虑毛霉菌播散。联系呼吸与危重症医学科行支气管镜下肺泡灌洗诊疗术，灌洗液送检微生物mNGS（宏基因组二代测序），结果回示：小孢根霉，与我院微生物室诊断相符合。考虑患者肺毛霉菌有双肺播散趋势，后续可能引起大咯血危及生命。

肺毛霉菌的治疗除系统性抗真菌治疗外，优先推荐尽早对毛霉病进行完整的外科手术治疗。但该患者为异基因造血干细胞移植术后患者，肺段甚至肺叶切除手术风险极高。抗毛霉菌治疗的一线单药治疗方案为两性霉素B脂质体1-10mg/（kg*d）静脉滴注，但两性霉素B脂质体静脉应用副作用大，常见的不良反应包括畏寒、发热、头痛、纳差、恶心、呕吐、低钾血症、肝肾功能损害及静脉炎等，且发生率高。常规的抗真菌药物伏立康唑、氟康唑等对毛霉菌治疗无效。而两性霉素B脂质体的一线替代药物艾沙康唑价格昂贵，且获取困难。

经查阅相关文献，目前国内并没有气管镜下局部用药治疗肺毛霉菌的指南及专家共识，仅见于个案报道。目前由血液病学专家吴德沛、肺移植专家陈静瑜起草的《经呼吸内镜喷注药物治疗肺移植与造血干细胞移植受者肺部霉菌病专家共识》尚未发布，但在学术会议中多次听过相关内容讲座。共识草案指出，经呼吸内镜喷注药物是针对肺移植与造血干细胞移植受者肺部霉菌病，尤其是毛霉病时确切有效的治疗方案，感染病灶在影像学上存在明确的局属引流支气管是内镜注药的注药适应症。治疗后，在部分患者可形成霉菌病灶的非手术“自截”，达到最适转归。在外科干预受限的情况下，该方案是气管、支气管和肺部霉菌病最重要的治疗选择之一，且在大规模临床试验中证明该方案安全、有效。

经与血液内科接贵涛主任团队讨论，认为方案安全性较高，且预期疗效较好，在呼吸与危重症医学科邢士刚副主任医师的指导下，由尚瑞豪主治医师操作，先后两次给予经气管镜两性霉素B脱氧胆酸盐 10mg气管内局部病灶喷注治疗，术后未发生发热、喘息、胸痛、咯血等不良反应，临床症状明显缓解，治疗后1周复查胸部CT示双肺病灶明显吸收，空洞减小，效果满意。

毛霉病是一种侵袭性真菌病，以前称为接合菌病，是由毛霉目真菌引起的危害较大的感染性疾病。毛霉病的全因死亡率40%-80%，取决于宿主基础状况和感染部位。毛霉病主要危险因素包括糖尿病、肿瘤化学或免疫疗法、实体器官和造血干细胞移植 (HSCT)、粒细胞减少及外伤。肺毛霉菌病是由病原菌通过呼吸道直接侵入气管、支气管和肺引起由血管栓塞的肺梗死现象，最终可引起空洞。患者可有胸闷、咳嗽、咯血、发热等症状，如侵犯大血管可发生致死性咯血。

目前我院大力倡导的多学科团队协作，对于罕见病、疑难病、危重病患者的诊疗起到关键性作用。肺毛霉菌在呼吸科、血液科、肿瘤科、肾内科及内分泌科患者中均有发生，传统治疗方案效果不佳，耐受性差，死亡率高，经呼吸内镜喷注药物治疗是该类患者的重要治疗选择之一。我们将在后续工作中继续探索该治疗的安全性及有效性，更好的为临床患者提供安全有效的诊疗方案。